Les personnes atteintes d’amyotrophie spinale subissent une perte de cellules importantes de la moelle épinière appelées motoneurones et qui sont essentielles au contrôle des mouvements et de la force musculaires. Ces motoneurones régulent l’activité musculaire en envoyant des signaux émis par le système nerveux central (SNC), qui comprend le cerveau et la moelle épinière.1,2

La perte de motoneurones fonctionnels entraîne un affaiblissement et une atrophie musculaires progressifs (la diminution progressive de la masse et de la force musculaire) car les muscles ne reçoivent plus les signaux émis par le SNC.3

Contrairement à de nombreuses autres maladies neuromusculaires rares, la cause génétique spécifique de l’amyotrophie spinale est parfaitement identifiée.

Qu’est-ce qui provoque l’amyotrophie spinale ?

L’amyotrophie spinale est due à une mutation dans le gène de survie du motoneurone 1 (SMN1). Ce gène est responsable de la synthèse de la protéine de survie du motoneurone (SMN), qui maintient l’intégrité et le fonctionnement normal des motoneurones. Chez les personnes atteintes d’amyotrophie spinale, les deux copies du gène SMN1 sont mutées, ce qui entraîne une production réduite de la protéine SMN. Si la concentration de la protéine SMN est insuffisante, les motoneurones de la moelle épinière seront perdus, ce qui empêchera les muscles de recevoir les bons signaux envoyés par le cerveau.5

La dégénérescence des motoneurones entraîne la diminution progressive
de la masse et de la force musculaire (atrophie).

À des fins d’illustration uniquement.

Comment s’exprime l’amyotrophie spinale chez un enfant ?

Chaque enfant atteint d’amyotrophie spinale est affecté différemment et il est important de noter que les symptômes peuvent fortement varier selon l’âge d’apparition des premiers symptômes de la maladie et sa gravité. Les enfants peuvent ressentir une faiblesse musculaire progressive dans les muscles les plus proches de l’axe de leur corps, tels que les muscles des épaules, des cuisses et du bassin. Ces muscles permettent des activités telles que la marche à quatre pattes, la marche, le maintien de la position assise et le contrôle des mouvements de la tête. La respiration et la déglutition peuvent également être affectées.7

La SMA est une maladie neuromusculaire génétique rare2,5, et elle est la principale cause génétique de la mortalité infantile1.

L’amyotrophie spinale n’affecte pas les neurones responsables de la cognition, qui est le processus mental grâce auquel nous acquérons les connaissances et la compréhension par la pensée, l’expérience et les sens.8.9 Selon une étude, les enfants et les adolescents atteints d’amyotrophie spinale ont une intelligence normale, avec un QI situé dans la plage standard.10

Que dois-je savoir sur le gène SMN2 ?

Toutes les personnes atteintes d’amyotrophie spinale ont au moins un « gène redondant », appelé SMN2. Le gène SMN2 a une structure similaire au SMN1, mais seule une petite quantité (10 %) de la protéine SMN qu’il produit est entièrement fonctionnelle. Cette faible quantité de protéine SMN fonctionnelle n’est pas suffisante pour permettre aux motoneurones de survivre dans le SNC.11-13

Le nombre de gènes SMN2 peut varier et un nombre de copies plus élevé du gène SMN2 est associé à des symptômes moins graves d’amyotrophie spinale.5,13,14 La maladie présente de nombreux symptômes et, bien qu’il existe une forte corrélation entre les copies du SMN2 et la gravité de la maladie, il existe des exceptions. C’est pourquoi les experts recommandent des décisions médicales fondées sur les capacités fonctionnelles de l’enfant et non sur le nombre de copies du gène SMN2. Cependant, le nombre de copies de SMN2 est utilisé comme critère clé pour l’inclusion dans les essais cliniques.2,15

En raison d’une déficience du gène SMN1 ...1

  • Deux copies
  • Les deux copies ont été supprimées ou endommagées

Pas de protéine SMN produite

Partiellement compensé par le gène SMN2 ...1

  • Le nombre de copies est variable
  • Seulement 10 % des protéines SMN sont fonctionnelles

Comment l’amyotrophie spinale est-elle transmise ?

L’amyotrophie spinale est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que pour être affecté par la maladie, un enfant doit recevoir un gène SMN1 muté de chacun de ses parents. Si un enfant reçoit seulement un gène SMN1 muté, il est considéré comme « porteur » mais ne présente généralement pas les symptômes de l’amyotrophie spinale.16

Si des antécédents d’amyotrophie spinale existent dans votre famille, la probabilité que vous soyez porteur (porteuse) est plus élevée que la moyenne. Lorsque vous prendrez la décision d’avoir un enfant, il serait souhaitable d’en parler à votre médecin, qui pourra vous parler de la (des) mutation(s) fréquentes dans votre famille. Une fois que les mutations de votre famille sont connues, un test approprié à votre cas peut être déterminé :

  • Si les mutations de votre famille sont des délétions du gène SMN1, alors le test du nombre de copies peut être approprié à votre cas
  • Si les mutations de votre famille comprennent une modification plus subtile du gène, votre médecin et le laboratoire peuvent décider si des tests peuvent être effectués pour rechercher cette modification spécifique

De nombreux laboratoires et hôpitaux proposent un dépistage des porteurs afin de déterminer si un parent est porteur du gène ‭SMN1 muté, ou les deux. Ceci peut fournir aux individus et aux familles des informations sur le risque de naissance d’un enfant atteint d’amyotrophie spinale.17 Un conseiller médical en génétique est formé pour aider les familles à comprendre les informations concernant les risques génétiques, les tests et le diagnostic.

Comprendre le rôle d’un conseiller médical en génétique ici

Références

1. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133. 2. Mercuri E, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscl Disord. 2018;28(2):103-115.  3. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Motor Neuron Disease Fact Sheet. 2012. Disponible sur : https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Motor-Neuron-Diseases-Fact-Sheet. Consulté le 9 janvier 2017.  4. Genetics Home Reference. SMN1 gene. 2012. Disponible sur : https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Consulté le 9 janvier 2017.  5. Genetics Home Reference. SMN2 gene. 2012. Disponible sur : https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Consulté le 9 janvier 2017. 6. Jones et al. Systematic review of incidence and prevalence of spinal muscular atrophy (SMA). European Journal of Paediatric Neurology. 2015;19(supp. 1):S64–S65. 7. Finkel R, et al. 209th ENMC International Workshop: Outcome Measures and Clinical Trial Readiness in Spinal Muscular Atrophy 7-9 November 2014, Heemskerk, The Netherlands. Neuromuscul Disord. 2015;25(7):593-602. 8. Qian Y., McGraw S., Henne J., Jarecki J., Hobby K., Yeh W.S. Understanding the experiences and needs of individuals with Spinal Muscular Atrophy and their parents: A qualitative study. BMC Neurol. 2015;15:1–12. doi: 10.1186/s12883-015-0473-3.9. National Organization for Rare Disorders. Werdnig-Hoffman Disease. 2012. Disponible sur : https://rarediseases.org/rare-diseases/werdnig-hoffmann-disease/. Consulté le 9 janvier 2017. 10. Iannaccone ST. Modern management of spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):974-978. 11. Genetics Home Reference. SMN2 gene. 2012. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2 . Accessed January 9, 2017.12. Cherry JJ, et al. Identification of novel compounds that increase SMN protein levels using an improved SMN2 reporter cell assay. J Biomol Screen. 2012;17(4):481-495. 13. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015. 14. Prior TW. Perspectives and diagnostic considerations in spinal muscular atrophy. Genet Med. 2010;12(3):145-152. 15. TREAT-NMD. Diagnostic testing and care of new SMA patients. Disponible sur : http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/standardsofcare/sma/english/sma_soc_en.pdf. Consulté le 9 janvier 2017. 16. National Organization for Rare Disorders. Spinal Muscular Atrophy. [online] 2012 [cited 2020 Sep 22]. Available from: URL: https://rarediseases.org/rare-diseases/spinal-muscular-atrophy/ 17. Quest Diagnostics. SMA Carrier Screen. 2013. Disponible sur : http://www.questdiagnostics.com/testcenter/testguide.action%3Fdc%3DTS_SMA. Consulté le 9 janvier 2017.